[Lcefiec] SEMINARIOS QB-IQUIBICEN- Lunes 20 mayo- V. Gottifredi

[Cybele García]

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Estimados Colegas, tenemos el agrado de invitarlos al seminario del
Departamento de Química Biológica - IQUIBICEN que se llevará a cabo el
próximo lunes 20 de mayo a las 13h en el Aula Cardini.

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Dra. Vanesa Gottifredi
Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Génomica
Fundación Instituto Leloir

Título de la charla:
Nuevos reguladores de la replicación de ADN dañado


Resumen:
En la actualidad la primera línea de defensa contra el cáncer es
indefectiblemente la quimioterapia (combinada o no con una intervención
quirúrgica). La gran mayoría de los agentes utilizados basan su
citotoxicidad en la generación directa o indirecta de problemas en la
replicación de ADN que afectan en mayor grado a células transformadas que
poseen una alta tasa de replicación. Por esto, el estudio de los mecanismos
involucrados en el copiado de ADN dañado (denominados mecanismos de
tolerancia) es fundamental para facilitar la identificación de factores
claves en la sobrevida tumoral y la quimioresistencia. Identificamos al
regulador de quinasas dependientes de ciclinas p21 como el primer regulador
negativo global de un proceso de tolerancia llamado síntesis por
translesión. P21 es un potente inhibidor del reclutamiento de polimerasas
de la familia Y a ADN lesionado. P21 controla también la progresión de
horquillas de replicación en el ADN lesionado y su regulación negativa es
necesaria para mantener la estabilidad genómica después de irradiación UV.
En esta charla discutiré datos que nos permiten proponer a p21 como un
regulador central de procesos mutagénicos asociados a la replicación y que
por lo tanto es una proteína con funciones multiples en distintas etapas
del ciclo celular. Además presentaré evidencias encontradas sobre un nuevo
rol de la quinasa involucradas en el censado de ADN lesionado (Chk1)  que
revelan un rol regulador de coordinación entre censado y activación de
eventos de tolerancia al ADN. Si bien nuestros estudios están actualmente
limitados a la irradiación UV, el tipo de lesión causada por este agente
hace suponer que la información aportada por nuestros estudios podría ser
muy útil para el diseño/reformulación de terapias combinadas, secuenciales
y adaptadas a cada paciente.



Los esperamos!

Organizadores de los seminarios
Cybele García
Adriana De Siervi
Javier Cotignola
Diego Grinman